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研究の紹介 >>

これまでの研究概要

　医薬品などの生体関連化合物では，右手と左手の関係にある二つの鏡像異性体がそれぞれ異なる作用を示すことが多い。たとえば，片方は薬になり，もう片方は毒になる。したがって，一方の鏡像異性体のみを得る合成反応の開発が重要である。その手法の１つが触媒的不斉合成法である。この手法は，微量の不斉触媒を反応系に加えるだけで，無限の光学活性化合物の供給が可能であり，その低コスト，省エネルギー，環境調和の観点からも有機合成化学の重要な研究課題の一つである。

　私は，この触媒的不斉反応において使用される一般性・汎用性のある不斉分子触媒の開発と，それを用いる医薬品やその中間体の新規触媒的不斉合成法の開発を中心課題として以下の研究 (１,２) を行ってきた。

1.不斉有機分子触媒の開発とその有機触媒的不斉合成反応への応用

　近年，中心金属を持たない有機化合物だけで触媒作用を示す有機分子触媒が注目されている。触媒が安価，低毒性で環境負荷が小さく，グリーンケミストリーの観点から有用であり，さらに，レアメタルの不足，高騰を解決するための元素戦略技術として利用でき，地球にやさしい次世代触媒として大きな可能性を持つ。

　私は，独自の新しいコンセプトに基づいた不斉有機分子触媒を開発することを目的として以下の研究を行ってきた。

A. 基質に対する異なる非共有結合配位部位を有する4-ヒドロキシ-２-プロリンアミドアルコール触媒を用いる不斉Michaelおよび Aldol 反応

　一つの分子中に基質との複数の配位部位をもつ新規な有機分子触媒12の開発した。この触媒は，分子中の異なる基質配位部位を使い分けることにより，不斉Michaelおよび Aldol反応の両方において優れた化学収率と不斉収率を達成した。

B. N,O-アセタール型有機分子触媒を用いる1,2-ジヒドロキシピリジン類の不斉 Diels-Alder反応

　アセタール型不斉触媒開発の一環として，N,O-アセタール構造を有するオキサゾリジン有機分子触媒13を開発し，これを用いるこの反応を行ってところ，目的のDA付加体の鏡像体の一方だけを良好な収率で得ることに初めて成功した。得られたイソキヌキリジン誘導体は抗インフルエンザ治療薬 “タミフル” や，様々な生物活性化合物の有用な合成中間体である。触媒13については，現在特許申請中であり企業と製品化を検討している。